Studi Molecular Docking Senyawa Bioaktif dari Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.) Terhadap Enzim Monoamine Oxidase A Sebagai Agen Antistres

Latar Belakang: Stres merupakan salah satu kondisi yang berkaitan dengan ketidakseimbangan neurotransmiter di sistem saraf pusat. Monoamine Oxidase A (MAO-A) berperan dalam metabolisme neurotransmiter monoamin sehingga menjadi salah satu target potensial dalam pengembangan agen antistres. Kulit manggis (Garcinia mangostana L.) mengandung berbagai senyawa bioaktif yang berpotensi dikembangkan sebagai kandidat agen antistres. Tujuan: Penelitian ini bertujuan menganalisis interaksi senyawa bioaktif kulit manggis terhadap MAO-A melalui molecular docking, mengevaluasi profil drug-likeness, ADME, toksisitas, dan modifikasi struktur senyawa terpilih. Metode: Penelitian dilakukan secara in silico terhadap 70 senyawa bioaktif menggunakan PyRx-AutoDock Vina dengan MAO-A (PDB ID: 2Z5X). Validasi metode dilakukan melalui redocking ligan natif Harmine. Senyawa terbaik selanjutnya dianalisis menggunakan SwissADME, pkCSM, dan Toxtree. Hasil: Hasil redocking Harmine menunjukkan RMSD 1,581 Å dan binding affinity -8,2 kcal/mol sehingga metode dinyatakan valid. Dari 70 senyawa, diperoleh empat senyawa terbaik yaitu Quercetin, Apigenin, Smeathxanthone A, dan Epicatechin memiliki binding affinity berturut-turut -9,0; -8,9; -8,6; dan -7,4 kcal/mol dengan RMSD <2 Å. Quercetin dipilih berdasarkan binding affinity terendah dan kesamaan interaksi dengan ligan natif, namun diperlukan optimasi profil ADME dan toksisitasnya. Modifikasi Quercetin menghasilkan senyawa (Z)-4-(prop-1-en-1-yl)-3,6-dihydro-[1,1'-biphenyl]-2,3',4'-triol dengan binding affinity -8,7 kcal/mol dan RMSD 1,321 Å. Modifikasi menunjukkan peningkatan profil ADME dan toksisitas yang rendah. Kesimpulan: Senyawa hasil modifikasi berpotensi dikembangkan sebagai kandidat agen antistres yang menargetkan MAO-A, namun perlu dilakukan penelitian lebih lanjut melalui pengujian in vitro dan in vivo.