Studi In Silico Potensi Senyawa Aktif Daun Mimba (Azadirachta indica) sebagai Inhibitor Enzim ? -Amilase Melalui Pendekatan Molecular Docking dan Analisis ADMET

Latar Belakang: Indonesia mencapai angka 20.4 juta jumlah orang dewasa dengan penyakit diabetes tertinggi kelima di dunia dan diperkirakan tahun 2050 sebanyak 28.6 juta. Penggunaan acarbose memiliki efek samping seperti masalah pencernaan hingga potensi pada hati dan ginjal, sehingga permasalahan tersebut dapat diatasi dengan pengobatan tanaman herbal salah satunya senyawa aktif daun mimba (Azadirachta indica). Tujuan: penelitian ini bertujuan untuk menganalisis interaksi 20 senyawa daun mimba dengan enzim α-amilase melalui pendekatan moleculer docking, prediksi ADMET, serta modifikasi senyawa baru potensial sebagai kandidat antidiabetes. Metode: penelitian ini dilakukan secara in silico menggunakan PyRx-AutoDock Vina untuk docking, VegaZZ, PyMOL, dan Discovery Studio untuk optimasi dan visualisasi, SwissADME untuk prediksi ADME, serta Toxtree untuk uji toksisitas. Validasi metode docking dinyatakan dalam nilai RMSD kurangdari 2 Å. Hasil: hasil docking menunjukkan Kaempferol memiliki ΔGBinding -7,9 kkal/mol, nilai RMSD 1,229 Å dan memiliki kemiripan residu asam amino dengan ligan natif ASP:197. Kaempferol memiliki profil ADME yang baik, toksisitas kategori High (III) serta bersifat mutagen dan karsinogen. Desain senyawa baru dari Kaempferol yaitu 2-(4-hydroxycyclohexyl)-1-methoxybutane-1,4-diol memiliki kemiripan residu asam amino dengan ligan natif ASP A:197, ΔGBinding -5.6, nilai RMSD 1.704 Å dan memiliki ADME yang baik, toksisitas kategori Low (I). Kesimpulan: senyawa aktif daun mimba berpotensi sebagai inhibitor enzim α-Amilase.