ANALISIS KOMPUTASI POTENSI SENYAWA AKTIF DAUN MIMBA (Azadirachta indica) SEBAGAI INHIBITOR LIPASE

Latar belakang: Prevalensi obesitas secara global mencapai sekitar 15persen pada tahun 2020 dan diproyeksikan meningkat menjadi 18persen pada tahun 2030. Peningkatan prevalensi obesitas banyak dipicu oleh pengaruh lingkungan yang mencakup pola makan dan tingkat aktivitas fisik. Mengkonsumsi makanan dengan kandungan kalori, gula dan lemak yang tinggi namun rendah serat dan vitamin dapat menyebabkan obesitas berlebih. Salah satu cara untuk terapi obesitas adalah menghambat aktivitas enzim lipase dalam proses hidrolisis trigliserida menjadi asam lemak bebas dan monogliserida. Daun mimba (Azadirachta indica) diketahui mengandung senyawa aktif yang berpotensi sebagai inhibitor enzim lipase. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk melihat interaksi molekuler, mengevaluasi profil ADMET dan modifikasi senyawa baru yang berpotensi sebagai inhibitor enzim lipase. Metode: Penelitian menggunakan Chemdraw untuk preparasi struktur 2D dan 3D, VegaZZ untuk optimasi, PyMOL untuk validasi metode, Discovery Studio untuk visualisasi. PyRx-AutoDock Vina untuk docking, SwissADME dan pkCSM untuk prediksi ADME serta Toxtree untuk uji toksisitas. Hasil: Hasil docking molekuler menunjukkan chlorogenic acid memiliki nilai AG -7.3 kkal/mol dan RMSD 1.613 Å dan memiliki kemiripan residu asam amino dengan kontrol positif SER A:122, SER A:176 dan PRO A:178, profil ADME nilai HBD lebihdari5, GI Absorption Low dan Bioavailabilitas rendah serta hasil toksisitas kategori Intermediate (II). Desain senyawa baru dari chlorogenic acid yaitu (E)-5-(2-carboxyvinyl)-2,3,4-trihydroxybenzoic acid memiliki interaksi asam amino serupa dengan kontrol positif, nilai AG -7.1 kkal/mol dan RMSD 1.522 Å, hasil prediksi ADME memenuhi aturan Lipinski serta tidak bersifat toksisitas, karsinogenik dan mutagenik. Kesimpulan: Senyawa aktif daun mimba berpotensi sebagai inhibitor enzim lipase.