Analisis Docking Molekuler dan ADME/Tox Senyawa Tumbuhan Mimba (Azadirachta indica) terhadap Reseptor GLP-1

Reseptor GLP-1 atau agonis reseptor GLP-1 mempunyai aktivitas meningkatkan rasa kenyang serta meningkatkan penurunan berat badan (BB). Salah satu agonis reseptor GLP-1 yaitu semaglutide bekerja dengan cara mengurangi asupan energi, mengurangi rasa lapar dan meningkatkan perasaan kenyang. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk untuk mengetahui pengaruh dari 11 senyawa tumbuhan mimba (Azadirachta indica) terhadap reseptor GLP-1. Senyawa uji tumbuhan mimba yang diteliti di-dockingkan dengan reseptor GLP-1, diprediksi hasil perhitungan parameter absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) dan toksisitasnya. Berdasarkan penelitian yang dilakukan, didapatkan salah satu senyawa tumbuhan mimba (nimbiol) dengan nilai RMSD yang cukup baik (-6,7 kcal/mol) dan ΔGbinding yang cukup stabil (1,417). Prediksi ADME dan toksisitas nimbiol menunjukkan hasil yang baik, akan tetapi tidak terdapat interaksi yang mirip dengan ligan natif reseptor pada nimbiol. Dilakukan desain senyawa baru untuk memperbaiki interaksi senyawa dengan reseptor. Hasil desain senyawa baru menunjukkan adanya interaksi Pi-Alkil dengan reseptor GLP-1 pada residu asam amino Val33. Desain senyawa baru (4aS,10aS)-6,8-dihydroxy-1,1,4a,7-tetramethyl-2,3,4,4a,10,10a hexahydrophenanthren-9(1H)-one dari senyawa tumbuhan mimba terhadap reseptor GLP-1 menunjukkan profil ADME yang tetap dan parameter toksisitas yang lebih aman dari nimbiol.